Sacerdote romano, Sisto viene eletto papa il 31 luglio del 432, terzo con tale nome. A Roma, Sisto III, fatta restaurare ed ingrandire la basilica Liberiana, la consacra a Maria “Maria di Dio”. Da qui il nome, giunto fino a noi, di “Santa Maria Maggiore”. Sisto III va ricordato per aver incrementato il numero delle chiese in Roma. Innanzitutto è completata la costruzione di S. Sabina; viene edificata la basilica di S. Lorenzo in Lucina, così detta perchè costruita accanto alla casa della matrona Lucina.

Riedifica il battistero di S. Giovanni in Laterano, già costruito da Costantino in forma circolare, dandogli quella forma ottagonale che ha poi mantenuto. Sisto III ha la fortuna di non vedere il saccheggio di Roma da parte dei Vandali; muore, infatti, il 19 agosto del 440 ed è sepolto in S. Lorenzo fuori le Mura.